<s id="bm7k5"><noscript id="bm7k5"></noscript></s>

      1. <span id="bm7k5"><u id="bm7k5"></u></span>

            歡迎訪問耀嘉科技有限公司官方網站!客戶對每件產品的放心和滿意是我們一生的追求,用我們的努力,解決您的煩惱!
            Banner
            首頁 > 新聞動態 > 內容

            DVS-藥物無定型含量定量表征

            由于無定型在加工、儲存和性能上的不可預測性,它在制藥領域呈現出復雜和具有挑戰性的困難。雖然一些無定型成分可能是改善藥物溶解度所需要的,但它也可能在加工過程中通過研磨、濕法造?;驀婌F干燥產生未知的無定型結構。低于10%的無定型含量可以極大地改變粉體的性質,這就需要使用靈敏的檢測技術來測量這些低的無定型含量。

            藥物研發仍然需要能夠測量0.5%w/w以下無定型含量的方法。用于實現這一目標的一些靈敏的技術包括動態有機蒸汽吸附儀(DVS),已被證明其檢測限優于0.5%w/w。用DVS定量測定無定型含量的原理是:無定型固體進行體相吸收和表面吸附,而晶體材料只進行表面吸附。使用DVS測量無定型含量的許多方法已經被描述,并可以在其他地方找到詳細的信息。然而,在本應用文檔中,重點是Mackin等人描述的方法,其中無定型相的結晶被溶劑誘導,并測量了結晶前后的溶劑吸附量。結晶前后的吸附差異,直接與溶劑吸附進入無定型體相有關,因此也直接與樣品的無定型含量有關。

            理論

            由于這種方法依賴結晶過程,首先必須選擇可以誘導結晶的溶劑。對于丙酸氟替卡松(圖1),這種溶劑是乙醇。圖1表明,當化合物暴露于90%的P/Po乙醇時,有一個與結晶相關的質量下降。

            圖片2




            無定型含量測定實驗分為6個階段:

            1. 初始干燥階段

            2. 將樣品(包括無定型相和結晶相)暴露在不誘導結晶的分壓下的階段

            3.  在蒸氣的分壓下確實會導致無定型相結晶的階段

            4. 干燥階段

            5. 暴露在第2步的分壓。
            6.  干燥階段


            圖片3


            在步驟2中,吸附由結晶相的表面吸附和無定型相的表面吸附和體相吸收。然而,在步驟5中,當無定型相已結晶時,總蒸汽吸附只是表面吸附的結果。因此,步驟2和步驟5的吸附量差異與樣品中的無定型含量直接相關。一旦這個實驗已經完成了幾個已知無定型含量標準物質的測定,無定型含量未知的樣品結果即可通過吸附差值得到。該方法是可用DVS Resolution分析套件中無定型含量的四種方法之一(圖3)。

            圖片4




            方法

            丙酸氟替卡松(圖4)是一種用于減輕炎癥和治療哮喘的皮質類固醇。在本研究中,研究了一個未知無定型含量的丙酸氟替卡松樣品。采用2%、5%、10%、全晶四個丙酸氟替卡松標準品測定無定型含量。樣品量在50-100mg之間,所有實驗均在25℃下進行,流速為100sccm。選擇乙醇作為重結晶的溶劑。DVS方法如表1所示,并對每個階段進行了描述。

            圖片8

            圖片5



             

            結果

            圖5顯示了實驗中未知無定型丙酸氟替卡松、全晶標準品和2%無定型標準品的DVS結果。首先,樣品暴露于20%的P/Po乙醇,然后90%的P/Po誘導無定型相的結晶。這在步驟C中可以看到,具有結晶特征的質量大幅度下降。步驟E與步驟B的吸附有明顯的差異,這一差異大于2%無定型含量標準品,說明未知的丙酸氟替卡松樣品的無定型含量高于2%w/w。在整個實驗過程中,全晶標準品顯示幾乎沒有質量的變化,正如預期只發生表面吸附一樣。


            圖片6



            使用DVS分析套件,計算出使用丙酸氟替卡松標準品的校準曲線(圖6),計算出未知丙酸氟替卡松的無定型含量為6.3% w/w(圖7)。


            圖片7




            結論

            測定藥物無定型含量的方法有很多種,但很少有方法能夠測定10%w/w以下的無定型含量。在本應用文檔中,使用了由Macklin等人設計的DVS方法,使用已知的無定型標準品和晶體標準品來測定未知丙酸氟替卡松無定型態樣品的無定型含量。該方法靈敏、直觀,可測量低至0.5%w/w的無定型含量。

            常見問題

            (Q):實驗應該使用什么蒸汽?

            (A)應該選擇一種可以誘導樣品結晶的蒸汽,可以是水,也可以是有機蒸汽,只要它不導致材料潮解。

            (Q)每個DVS階段應持續多長時間?

            (A)由于這取決于樣品結晶的速度,建議在每個階段使用0.002%的dm/dt來確定完全平衡。

            (Q)這種DVS方法可以用于定量高的無定型含量嗎?

            (A)可以,但是這可能會導致更長的實驗時間,因為更高的無定型相的結晶需要更長的時間。

            (Q):為什么無定型相吸附更多的溶劑?

            (A)無定型態區域可以將溶劑吸收到無定型態相的體相中,也可以將溶劑吸附到表面。晶體材料只能吸附溶劑蒸汽,導致總吸收率降低。

            (Q)此測量是否需要內部標準?

            (A)不需要,只需要一個標定曲線,由已知無定型含量的樣品制成。

            (Q):需要多少樣品?

            (A)如果樣品的吸附量小于0.5%w/w,大約50-100mg為宜。如果吸附量大于10%w/w,則可以采用較小的樣品量10-20mg。

             


            好看欧美洲很鲁很鲁视频_好看色色资源站的网站_好快好爽好想要视频_好猛好深好爽好硬免费视频_好男人www官网在线观看